4月30日，國際知名學(xué)術(shù)期刊Nature Communications在線發(fā)表中國科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所胡蘋研究組的研究論文“Dkk3 dependent transcriptional regulation controls age related skeletal muscle atrophy”。該研究發(fā)現(xiàn)衰老肌肉產(chǎn)生的關(guān)鍵分泌因子Dkk3能夠誘導(dǎo)肌少癥（Sarcopenia，衰老導(dǎo)致的肌肉功能衰減），并進(jìn)一步揭示了Dkk3誘導(dǎo)肌肉萎縮的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)控步驟，鑒定了肌少癥的新型分子診斷標(biāo)記和治療靶點(diǎn)。

 

        肌少癥是指由于肌肉質(zhì)量流失，功能衰減而導(dǎo)致的綜合癥，是老年人失能、癱瘓、死亡的重要原因。肌少癥的成因目前還不清楚，并且缺乏有效的治療方法。鑒定存在于外周血中的可靠的肌少癥標(biāo)志分子是肌少癥研究中的一項(xiàng)重大挑戰(zhàn)。目前還沒有發(fā)現(xiàn)骨骼肌產(chǎn)生的循環(huán)因子直接作用于肌肉質(zhì)量和功能調(diào)控。

 

        胡蘋研究組發(fā)現(xiàn)Dickkopf家族成員Dkk3在肌少癥患者循環(huán)血液中含量提高，揭示Dkk3是肌少癥的重要標(biāo)記循環(huán)因子。進(jìn)一步的研究表明，Dkk3通過調(diào)控mTOR信號通路，招募FoxO3、β-catenin等轉(zhuǎn)錄因子和轉(zhuǎn)錄輔因子到E3泛素連接酶Fbxo32和Trim63的啟動子上，進(jìn)而激活Fbxo32和Trim63的轉(zhuǎn)錄，造成肌肉蛋白大規(guī)模降解和肌肉萎縮。在年輕小鼠中過表達(dá)Dkk3能夠誘發(fā)肌肉早衰，而在發(fā)生肌少癥的小鼠中降低Dkk3的表達(dá)能夠有效逆轉(zhuǎn)肌肉進(jìn)程，提高肌肉功能。這一工作揭示了衰老骨骼肌分泌的循環(huán)因子直接作用于肌肉質(zhì)量與功能調(diào)控，誘發(fā)肌少癥發(fā)生的新通路，為肌少癥的診斷和治療提供了新的靶點(diǎn)和思路。

 

        這項(xiàng)研究工作得到了陸軍軍醫(yī)大學(xué)附屬大坪醫(yī)院陳林教授、生化與細(xì)胞所季紅斌研究員的大力幫助，獲中國科學(xué)院、科技部、上海市科委和國家自然科學(xué)基金的經(jīng)費(fèi)支持。