1月14日，國際學術(shù)期刊eLife在線發(fā)表了中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心（生物化學與細胞生物學研究所）張雷研究組的最新研究成果“Lola regulates Drosophila adult midgut homeostasis via non-canonical Hippo signaling”。該研究揭示了轉(zhuǎn)錄因子Lola作為非經(jīng)典Hippo信號通路下游的響應(yīng)因子調(diào)控果蠅腸干細胞（Intestine Stem Cell, ISC）的增殖及腸穩(wěn)態(tài)的維持。

 

        組織的穩(wěn)態(tài)維持依賴于復雜且精密的調(diào)控。例如在腸上皮組織中，為了維持腸道的正常生理功能，細胞的增殖與更替受到復雜、精確地調(diào)控，從而達到一個動態(tài)平衡。果蠅（Drosophila melanogaster）成蟲中腸的穩(wěn)態(tài)維持與再生過程依賴于包括Hippo信號通路在內(nèi)的多個信號通路的復雜、精確地調(diào)控。

 

        本研究中，研究人員首先發(fā)現(xiàn)Hippo信號通路核心激酶Wts調(diào)控ISC增殖，且不依賴于下游轉(zhuǎn)錄復合物Yki-Sd。通過遺傳學篩選，研究人員發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子Lola通過細胞自主性途徑和非自主性途徑同時影響ISC的增殖，Lola缺失會引起EGFR、JAK-STAT信號通路的激活，進一步研究表明Lola通過抑制靶基因Dref和SkpA表達從而限制ISC增殖。研究人員還發(fā)現(xiàn)Hippo信號通路核心激酶Wts能夠與Lola相互作用從而影響Lola蛋白穩(wěn)定性，進而影響靶基因Dref和SkpA的表達，以一種不依賴于經(jīng)典轉(zhuǎn)錄復合物Yki-Sd的途徑調(diào)控ISC增殖。研究結(jié)果揭示了Lola作為Hippo信號通路非經(jīng)典下游響應(yīng)因子參與Hippo信號通路對于腸穩(wěn)態(tài)維持的調(diào)控，而該調(diào)控機制依賴于Lola的轉(zhuǎn)錄抑制功能及其與Wts之間的相互作用，加深了人們對于Hippo信號通路調(diào)節(jié)干細胞增殖及穩(wěn)態(tài)維持的理解。

 

        張雷研究組的博士生郝雪是本文的第一作者，張雷研究員、上?？萍即髮W何淑君教授為本文的共同通訊作者。該項研究得到分子細胞中心果蠅平臺、分子生物學技術(shù)平臺、細胞分析技術(shù)平臺的大力支持。同時該研究還得到國家自然科學基金委、國家科技部、上海市科委的經(jīng)費資助。

 

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