2月10日，中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所）許琛琦研究員受邀在Nature Metabolism發(fā)表了題為“Cholesterol metabolism in cancer: mechanisms and therapeutic opportunities”的綜述論文，系統(tǒng)性總結(jié)了膽固醇代謝在腫瘤微環(huán)境中受到的調(diào)控及促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程的機(jī)制，并進(jìn)一步提出了干預(yù)膽固醇代謝來(lái)進(jìn)行腫瘤治療的新策略。

       膽固醇不僅是膜結(jié)構(gòu)的重要組成成分，同時(shí)也能作為前體合成其他物質(zhì)如膽汁酸、固醇類激素、維他命、氧化型膽固醇等等。為滿足快速生長(zhǎng)的需要，腫瘤細(xì)胞需要旺盛的膽固醇代謝來(lái)合成細(xì)胞膜成分并滿足其他功能需求。腫瘤細(xì)胞的膽固醇代謝呈現(xiàn)以下特征：1、膽固醇的合成與攝取被上調(diào)；2、各類膽固醇衍生物如膽固醇酯和氧化型膽固醇被富集。腫瘤的膽固醇代謝重編程受內(nèi)源性與外源性因素驅(qū)動(dòng)：內(nèi)源性因素包括致癌基因的激活與抑癌基因的失活；外源性因素主要包括內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、微環(huán)境酸化以及炎性因子等。該綜述還重點(diǎn)討論了氧化型膽固醇對(duì)腫瘤免疫微環(huán)境的調(diào)控機(jī)制，腫瘤微環(huán)境中積累的各種氧化型膽固醇一方面招募抑制型免疫細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞和骨髓來(lái)源的抑制性細(xì)胞，另一方面抑制免疫效應(yīng)細(xì)胞，如CD8 T細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞，從而塑造了抑制性的免疫微環(huán)境來(lái)促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展。目前已有諸多的臨床以及臨床前研究表明可以通過(guò)干預(yù)腫瘤細(xì)胞以及免疫細(xì)胞的膽固醇代謝來(lái)達(dá)到治療腫瘤的目的。現(xiàn)有的靶點(diǎn)包括膽固醇合成通路關(guān)鍵酶、酯化通路關(guān)鍵酶以及膽固醇代謝關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子。同時(shí)這些膽固醇代謝調(diào)控治療也可以與現(xiàn)有的臨床治療手段進(jìn)行聯(lián)合，提高腫瘤治療效果。

        許琛琦研究員為該綜述的通訊作者，設(shè)計(jì)了綜述的寫(xiě)作框架，并對(duì)文章稿件進(jìn)行深度修改。許琛琦組的博士后黃彬璐作為第一作者貢獻(xiàn)了綜述的第二、三、四部分，武漢大學(xué)的宋保亮教授貢獻(xiàn)了綜述的第一部分。

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