沈義棟研究組揭示“飲食限制”延長壽命的新機(jī)制
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時(shí)間:2020-03-18
3月14日,國際學(xué)術(shù)期刊EMBO Reports在線發(fā)表了中國科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所沈義棟研究組的最新研究成果“A microRNA switch controls dietary restriction‐induced longevity through Wnt signaling”。在該研究工作中,研究人員鑒定了一個(gè)營養(yǎng)感受器mir-235在線蟲(C. elegans)成蟲期通過抑制WNT信號通路調(diào)控了“飲食限制 (Dietary Restriction, DR) ”介導(dǎo)的長壽表型。
DR可以延長不同物種的壽命,減緩諸多衰老相關(guān)疾病的發(fā)生,但是相關(guān)調(diào)控機(jī)制仍不清楚。microRNA是一類小分子非編碼RNA,主要通過堿基配對調(diào)控基因表達(dá),在許多生物過程中起著重要作用。沈義棟研究員在2012年發(fā)表于Science上的研究工作中,揭示了microRNA在生殖信號介導(dǎo)的長壽模型中時(shí)序性的調(diào)控作用。
沈義棟組的最新研究表明,在線蟲發(fā)育期,DR并不能開啟mir-235分子開關(guān),而在成蟲期,“飲食限制”迅速開啟mir-235分子開關(guān),并且抑制cwn-1/WNT4,進(jìn)而提高了自噬水平,延長線蟲的壽命。該研究首先表明在發(fā)育中起作用的信號通路在壽命調(diào)控中同樣具有重要作用,對進(jìn)一步理解衰老有著重要作用。其次,這種時(shí)序性的調(diào)控,在保證發(fā)育正常進(jìn)行的同時(shí)延長了壽命,揭示了機(jī)體的一種精妙的調(diào)控作用,還提示了相同的干預(yù)在動物不同發(fā)育時(shí)期或年齡產(chǎn)生的效果是不同的,對于抗衰老的研究具有重要指導(dǎo)意義。
沈義棟研究員為該論文的通訊作者。沈義棟組博士研究生徐云鵬為該論文的第一作者。該項(xiàng)研究得到了國家自然科學(xué)基金、中國科學(xué)院戰(zhàn)略先導(dǎo)專項(xiàng)資助。該研究數(shù)據(jù)收集工作得到生化與細(xì)胞所公共技術(shù)服務(wù)中心分子平臺,化學(xué)平臺和細(xì)胞平臺的支持。

在線蟲成蟲早期,“飲食限制”上調(diào)mir-235的表達(dá),進(jìn)而抑制WNT信號通路延長壽命。這種時(shí)序性的調(diào)控作用,使線蟲獲得“飲食限制”的長壽信號,同時(shí)避免了其對發(fā)育的干擾