2015年4月24日，國際學術(shù)期刊PLoS Pathogens在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所王紅艷研究組的成果“The Immune Adaptor ADAP Regulates Reciprocal TGF-β1-Integrin Crosstalk to Protect from Influenza Virus Infection”。該項工作發(fā)現(xiàn)T細胞內(nèi)的信號蛋白ADAP促進TGF-β1與整合素CD103的表達，進而增強宿主抵御高致病性禽流感病毒感染的作用。

 

        高致病性禽流感病毒如H5N1感染人或動物后，誘發(fā)細胞因子風暴，導致呼吸窘迫綜合征及多器官功能衰竭等，是宿主死亡的重要因素。前期的研究表明：抑制性細胞因子TGFβ1一方面能限制細胞因子風暴，在流感病毒感染中發(fā)揮保護作用；另一方面，TGFβ1可誘導整合素CD103的表達，而CD103+CD8+ T細胞能增強機體抵御流感病毒的感染。因此，發(fā)現(xiàn)能同時調(diào)控TGFβ1和CD103表達的新型信號分子，將有助于提高H5N1感染過程中的免疫保護作用。

 

        在王紅艷研究員的指導下，博士研究生李春陽、研究人員焦少灼和王國俊博士等人發(fā)現(xiàn)：（1）ADAP與TRAF6、TAK1形成復合物，活化SMAD3，促進CD8⁺ T細胞以自分泌方式產(chǎn)生TGFβ1；（2）在外源性TGFβ1刺激后，CD8⁺ T細胞同樣依賴ADAP、TRAF6、 TAK1和SMAD3，誘導整合素CD103的表達；（3）與H5N1禽流感病毒感染的野生型小鼠相比，ADAP基因缺失小鼠顯著增加了死亡率。相比肺內(nèi)浸潤的野生型CD8⁺ T細胞，ADAP缺失的CD8⁺ T細胞顯著降低TGFβ1、CD103的表達水平；（4）更重要的是，過繼轉(zhuǎn)移野生型T細胞或ADAP KO T細胞到Rag1敲除的受體小鼠后，ADAP KO T細胞不能有效保護宿主抵御H5N1病毒感染。綜上所述，本研究提出CD8+ T細胞利用ADAP-TRAF6-TAK1-SMAD3信號通路，正反饋促進TGFβ1的產(chǎn)生及誘導CD103的表達，在阻斷細胞因子風暴和保護宿主抵御禽流感病毒感染中發(fā)揮免疫保護功能。

 

        本課題與中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所陳化蘭研究員合作完成，并感謝中科院上海巴斯德所周東明研究員的大力支持。該項研究工作得到國家科技部、基金委、上海浦江計劃等經(jīng)費的支持。