王紅艷研究組發(fā)現(xiàn)Met-CCL5作為減輕狂犬病病毒感染的新靶點
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時間:2020-03-18
2014年8月21日,國際學(xué)術(shù)期刊Journal of Neuroinflammation(《神經(jīng)炎癥雜志》)在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所王紅艷研究組的科研成果“Met-CCL5 represents an immunotherapy strategy to ameliorate rabies virus infection”。該項研究發(fā)現(xiàn)Met-CCL5有望作為延長狂犬病患者生存時間的潛在藥物,為治療狂犬病提供了新策略。
狂犬病毒感染引發(fā)人類和動物嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙,具有極高的死亡率。盡管狂犬疫苗能有效預(yù)防病毒感染,但對于未注射疫苗的感染患者仍缺乏有效的治療手段,每年全球仍有55,000患者死于狂犬病。
在王紅艷研究員的指導(dǎo)下,實驗室科研人員焦少灼與中國疾控中心黃瑩和陶曉燕博士合作,通過分析不同毒力狂犬病毒的毒株感染的乳鼠和成年鼠,發(fā)現(xiàn)在狂犬病毒感染后期(即瀕死前)的小鼠,中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)巨噬細胞和淋巴細胞浸潤及炎癥反應(yīng),并與顯著升高的趨化因子CCL5緊密相關(guān)。通過向腦部注射外源性趨化因子CCL5,研究人員發(fā)現(xiàn)CCL5促進免疫細胞通過FAK/AKT的信號通路,定向遷移至中樞神經(jīng)系統(tǒng),提高促炎因子產(chǎn)生,并加重神經(jīng)細胞的凋亡。更重要的是,該研究發(fā)現(xiàn),在利用CCL5的拮抗劑即Met-CCL5處理狂犬病毒感染乳鼠或成年鼠后,顯著降低了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥反應(yīng),進而延長感染小鼠的生存時間。
本課題與中國疾控中心唐青研究組和梁國棟教授共同合作完成,并感謝軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院扈榮良、張守峰、趙敬慧教授和清華大學(xué)公衍道教授的大力支持。該項研究工作得到國家科技部、基金委和上海浦江計劃等經(jīng)費的支持。
