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科研進展

陳劍峰組開發(fā)出能有效抑制新冠病毒S蛋白與ACE2相互作用的單克隆抗體

來源: 時間:2021-06-01

  5月6日,國際學(xué)術(shù)期刊《細胞與分子免疫學(xué)》 (Cellular & Molecular Immunology) 在線發(fā)表了中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心(生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所)陳劍峰研究團隊的最新研究成果“Identification and characterization of a monoclonal antibody blocking the SARS-CoV-2 spike protein-ACE2 interaction”。該工作利用噬菌體展示技術(shù),篩選得到了一株能有效抑制新冠病毒 (SARS-CoV-2) spike蛋白 (S蛋白) 與ACE2相互作用的人源化單克隆抗體C8,該抗體可以有效抑制SARS-CoV-2假病毒感染表達ACE2的293T細胞。

  SARS-CoV-2通過其表面S蛋白和宿主細胞受體ACE2的結(jié)合來介導(dǎo)病毒感染。因此,篩選獲得特異性抑制S蛋白與ACE2相互作用的單克隆抗體是阻遏SARS-CoV-2感染的有效途徑。在本項研究中,研究團隊利用人源scFv噬菌體庫,以SARS-CoV-2 S蛋白的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域 (S-RBD) 作為抗原進行篩選獲得與S-RBD結(jié)合的陽性克隆,并將噬菌體克隆轉(zhuǎn)化為全長人源化單克隆抗體。其中單克隆抗體C8表現(xiàn)出對S-RBD或者全長S蛋白與ACE2結(jié)合的明顯抑制作用,其半抑制濃度 (half-maximal inhibitory concentration, IC50) 分別為0.59 μg/ml和0.93 μg/ml。而且,C8能有效抑制SARS-CoV-2假病毒對表達ACE2的293T細胞的感染,其半抑制濃度為0.91 μg/ml。對抗體C8的結(jié)構(gòu)優(yōu)化和進一步研究將有希望為預(yù)防和治療COVID-19提供新的候選藥物。

  中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心陳劍峰研究員為論文通訊作者,林昶東副研究員為共同通訊作者。該項研究獲得國家自然科學(xué)基金委、科技部、中國科學(xué)院、上海市科委、中國科協(xié)等資助。同時得到分子細胞卓越中心分子生物學(xué)技術(shù)平臺和細胞分析技術(shù)平臺的大力支持。

  文章鏈接:https://www.nature.com/articles/s41423-021-00684-x 

  

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