6月15日，國際學術(shù)期刊Cancer Immunology Research在線發(fā)表了中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心（生物化學與細胞生物學研究所）陳劍峰團隊與上海市第十人民醫(yī)院李濟宇團隊、蔚青團隊的合作研究論文“Integrin β7 inhibits colorectal cancer pathogenesis via maintaining anti-tumor immunity”。該研究利用生物信息學分析、臨床樣本和動物模型揭示整合素β7（Integrin β7）能夠通過維持抗腫瘤免疫抑制結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展。

　　免疫細胞浸潤與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、預后密切相關(guān)。整合素β7表達在部分免疫細胞表面，對免疫細胞歸巢至腸道至關(guān)重要。研究組前期研究利用β7缺陷小鼠揭示整合素β7能夠抑制腸炎的發(fā)生發(fā)展，但其在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用尚不明確。在本研究中，研究團隊利用臨床樣本發(fā)現(xiàn)β7⁺免疫細胞數(shù)量在結(jié)直腸腫瘤組織中顯著減少；并且與正常組織來源的CD8⁺T細胞相比，β7在腫瘤來源的CD8⁺T細胞上表達顯著減少。利用生物信息學分析，發(fā)現(xiàn)β7高表達與更長的患者生存期、更高的腫瘤內(nèi)殺傷性免疫細胞浸潤水平、較低的體細胞拷貝數(shù)改變、較低的APC和TP53的突變頻率，以及對免疫治療更好的響應相關(guān)。最后，利用兩種小鼠結(jié)直腸癌模型，研究團隊發(fā)現(xiàn)β7缺失促進了結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展，這可能是由于活化的CD8⁺T細胞、效應記憶CD8⁺T細胞、IFNγ⁺ CD8⁺T細胞等一系列在抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要功能的免疫細胞瘤內(nèi)浸潤減少導致。

　　中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心陳劍峰研究員、上海市第十人民醫(yī)院普外科李濟宇教授、上海市第十人民醫(yī)院病理科蔚青教授為本文的共同通訊作者。該研究得到了國家科技部、國家自然科學基金、中國科學院等的經(jīng)費支持。

　　文章鏈接：https://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/early/2021/06/15/2326-6066.CIR-20-0879