3月15日，國際學術期刊 Elife 在線發(fā)表了中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心（生物化學與細胞生物學研究所）曾藝研究組、張雷研究組與浙江大學附屬兒童醫(yī)院傅君芬教授團隊的合作研究成果 “YAP activation in Procr cells is essential for ovarian stem/progenitor expansion and epithelium repair ”。該研究揭示了 YAP 在 Procr 干細胞選擇性激活促進干細胞擴增從而促進卵巢上皮排卵后修復的機制。

　　卵泡在垂體分泌的促卵泡生成激素和促黃體生成激素誘導下發(fā)育成熟，排卵時卵巢上皮破裂，卵子及卵丘細胞得以釋放，排卵后破裂的卵巢上皮會被快速修復。由于小鼠生理周期時間很短（每4-5天），卵巢上皮的修復需要非常高效的機制，在排卵后3天內傷口就需要被完全修復。曾藝組此前的研究發(fā)現 Procr 標記的卵巢上皮干細胞對于排卵后卵巢上皮的損傷修復有重要貢獻，Procr 干細胞在排卵后立即通過對稱分裂迅速擴大 Procr 干細胞池（Wang et al, Nature Communications, 2019）。然而，排卵這一事件如何引起 Procr 干細胞的快速擴增的機制并不清楚。

　　本研究首先發(fā)現在破裂口近端的卵巢上皮中細胞粘附蛋白 E-Cadherin 相比于其他區(qū)域的卵巢上皮表達更低。此前有報道提示細胞粘附蛋白的低表達能夠激活 YAP 信號通路。 研究者通過 YAP 核定位染色和 YAP 通路靶基因的 RNA 原位雜交等，進一步發(fā)現 YAP 僅在破裂口近端的 Procr 干細胞中特異性激活。接著，研究者在 Procr 干細胞中敲除 Yap1，發(fā)現其抑制干細胞的迅速擴增，并阻礙卵巢上皮在排卵后的快速修復。有意思的是，研究者發(fā)現 Procr 干細胞 YAP 信號通路的拮抗蛋白 Vgll4 總是低表達。利用新構建的TetO-Vgll4小鼠，在 Procr 干細胞中過表達 Vgll4 同樣抑制干細胞增殖和卵巢上皮的修復。進一步研究發(fā)現 YAP 直接促進卵巢上皮干性基因 Procr 的表達，增加的細胞分裂和 Procr 的表達共同促進了破裂口兩側的 Procr 干細胞的迅速擴增。綜上所述，這項工作闡明了排卵導致的卵巢上皮破裂如何引起干細胞快速及時激活的機制，對理解Procr成體干細胞在其它組織損傷修復過程中的作用具有廣泛的提示。

　　該研究由分子細胞卓越中心曾藝研究組、張雷研究組與浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院傅君芬研究組合作完成。分子細胞卓越中心博士王經強、劉春業(yè)和何伶利為本文共同第一作者，曾藝研究員、張雷研究員和傅君芬教授為該論文的共同通訊作者。特別感謝分子細胞卓越中心高棟研究員、復旦大學醫(yī)學院王作云研究員授對本研究提供的大力幫助。該項研究工作得到了分子細胞卓越中心公共技術服務中心動物實驗技術平臺、細胞生物學平臺和分子生物學平臺的支持。該工作獲得科技部項目、中國科學院先導項目、國家基金委及中國博士后科學基金會的大力資助。

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