龔岳亭(1928—2014)，生物化學(xué)家。1949 年冬畢業(yè)于上海圣約翰大學(xué)化學(xué)系。中國科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所研究員，兼任上海計(jì)劃生育科學(xué)研究所所長(zhǎng)、名譽(yù)所長(zhǎng)。1993 年當(dāng)選為中國科學(xué)院院士。我國多肽激素合成與應(yīng)用、結(jié)構(gòu)與功能研究領(lǐng)域中的開拓者之一，1965年在全世界首次用人工方法合成結(jié)晶牛胰島素的負(fù)責(zé)人之一。胰島素全合成的實(shí)驗(yàn)證明一級(jí)結(jié)構(gòu)主要決定蛋白質(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)的理論，并開辟用合成途徑對(duì)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能關(guān)系的研究。利用多肽合成技術(shù)開展多種肽類激素合成和結(jié)構(gòu)功能研究，主持催產(chǎn)素和促性腺激素釋放激素(GnRH) 及其高效類似物的合成和工業(yè)生產(chǎn)，應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)、計(jì)劃生育及畜牧業(yè)、漁業(yè)。
龔岳亭
1958年全國熱火朝天，科技人員也不例外，殷切地期望在不太長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)攀登世界高峰，放出一顆“科學(xué)衛(wèi)星”，振奮人心，為祖國科學(xué)事業(yè)作出貢獻(xiàn)。中國科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所在王應(yīng)睞、曹天欽、鄒承魯、鈕經(jīng)義、沈昭文等先生的帶領(lǐng)下，老、中、青科技人員三結(jié)合，其中有一批剛從大學(xué)畢業(yè)的青年，“初生牛犢不怕虎”，敢想、敢說、敢干，在黨政干部的正確引導(dǎo)下，充分發(fā)揮科學(xué)民主，并邀請(qǐng)國內(nèi)有關(guān)專家參與學(xué)術(shù)討論，百家爭(zhēng)鳴，各抒己見，經(jīng)過論證，提出“世界上第一次用人工方法合成的蛋白質(zhì)在中華人民共和國實(shí)現(xiàn)”的宏偉目標(biāo)。這一建議立即得到上級(jí)組織與國家領(lǐng)導(dǎo)的深切關(guān)懷和大力支持。這不僅是科學(xué)上的創(chuàng)舉，也有一定的哲學(xué)意義。恩格斯在《自然辯證法》中指出：“生命是蛋白體的存在形式，……”。因此選題思想明確，既有重大的科學(xué)意義，要攻克世界上尚未突破的難題，又切實(shí)可行，奮力跳躍一下能摘下果實(shí)。大家認(rèn)為，蛋白質(zhì)與核酸兩類生物大分子體現(xiàn)生命的物質(zhì)基礎(chǔ)，蛋白質(zhì)是生命活動(dòng)的主要承擔(dān)者，它調(diào)節(jié)生長(zhǎng)、發(fā)育、繁殖代謝和行為等生命過程。人們?nèi)缒芙鉀Q人工合成的問題，乃至創(chuàng)造出不存于自然界的蛋白質(zhì)“變種”，不僅對(duì)深入了解生命現(xiàn)象與活動(dòng)規(guī)律有重大意義，還可以為人類的生產(chǎn)實(shí)踐開辟出新的天地，在生命科學(xué)研究的漫長(zhǎng)道路上樹立一塊重要的里程碑。
胰島素是由動(dòng)物胰臟分泌的、調(diào)節(jié)血糖水平的蛋白質(zhì)激素，至今在臨床上一直作為治療糖尿病的特效藥物。它的化學(xué)結(jié)構(gòu)于1955 年由英國科學(xué)家桑格(F.Sanger) 闡明，并因此而獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。胰島素是首先為人所知的蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)，也是在當(dāng)時(shí)唯一闡明氨基酸排列順序的一種最小的蛋白質(zhì)分子，“麻雀雖小，五臟俱全?！彼怯梢粭l21 個(gè)氨基酸殘基組成的A- 肽鏈和另一條由30 個(gè)氨基酸殘基組成的B- 肽鏈，通個(gè)2 個(gè)硫—硫橋鍵連接成雙鏈的蛋白質(zhì)單體分子，A- 肽鏈自身還有一個(gè)鏈內(nèi)的硫—硫環(huán)。胰島素是一個(gè)典型的球狀蛋白質(zhì)，有突出的結(jié)構(gòu)特征，即有特殊的空間構(gòu)象，氨基酸殘基排列成不同的花樣，有的呈螺旋結(jié)構(gòu)，較為緊密；有的呈β- 轉(zhuǎn)角，使肽鏈的走向轉(zhuǎn)折；有的處于較伸展的狀態(tài)，富于柔性。這些結(jié)構(gòu)特征稱之為二級(jí)結(jié)構(gòu)單元。進(jìn)而肽鏈又按一定的方式折疊或卷曲成特殊形狀的完整分子，稱之為三級(jí)結(jié)構(gòu)。不僅如此，單體的胰島素分子在一定的條件下尚能聚集成二體或六體，稱之為四級(jí)結(jié)構(gòu)。如果上述的特定構(gòu)象遭到破壞，蛋白質(zhì)就會(huì)變性，隨之喪失生物活性。因此人工合成胰島素不僅要完成肽鏈的延伸，還要按一定氨基酸順序相接的肽鏈能夠自然地折疊卷曲成具有α- 螺旋、β- 轉(zhuǎn)角、硫硫鍵正確配對(duì)，形成與天然胰島素同樣構(gòu)象的生物活性分子，并獲結(jié)晶，表現(xiàn)相同的活力。這是一項(xiàng)科學(xué)意義重大、難度很高的基礎(chǔ)研究課題。1956 年，當(dāng)頒發(fā)諾貝爾獎(jiǎng)給桑格時(shí)，英國權(quán)威雜志《自然》的評(píng)論文章曾預(yù)言:“人工合成胰島素還不是近期所能做到的?！?/span>
在1958 年，有關(guān)蛋白質(zhì)研究領(lǐng)域集中于它們的生物功能和物化性質(zhì)，對(duì)結(jié)構(gòu)—功能之間的關(guān)系了解亦不夠深入，對(duì)化學(xué)合成具有高級(jí)結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)則更知之不多，充滿著“神秘色彩”。選定胰島素作為人工合成蛋白質(zhì)的對(duì)象時(shí)首先要解決三個(gè)硫硫鍵能否正確配對(duì)；其次，多肽合成在當(dāng)時(shí)國外的最高水平，也僅有α- 促黑激素(α-MSH) 由瑞士Robert Schwyzer 研究合成的實(shí)例，國內(nèi)只有初步合成催產(chǎn)素的經(jīng)驗(yàn)，美國科學(xué)家Du Vigneaud 因合成催產(chǎn)素(9 肽) 而獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)；第三，合成工作中需要大量氨基酸原料和化學(xué)試劑，我國尚不能自給，要花大量外匯釆購；第四，尚要建立一整套蛋白質(zhì)、多肽純化和分析技術(shù)。盡管有著上述許多困難，在本所黨領(lǐng)導(dǎo)王芷涯同志及分院領(lǐng)導(dǎo)王仲良同志的正確領(lǐng)導(dǎo)和大力推動(dòng)下，尊重科學(xué)家的百家爭(zhēng)鳴，發(fā)揮他們的積極性，群策群力，并有效地在上海和北京兩地先后召開幾次協(xié)作會(huì)議，同時(shí)還舉行了一系列學(xué)術(shù)報(bào)告。當(dāng)時(shí)，年輕人在導(dǎo)師的指引下，認(rèn)真準(zhǔn)備，熱烈討論，無名利之爭(zhēng)。經(jīng)過科學(xué)論證，生化所制定出五路進(jìn)軍的具體措施，即以天然胰島素的硫硫鍵拆合和氨基酸生產(chǎn)為先行；多肽化學(xué)合成為主力；同時(shí)建立與改善肽的分離、純化與分析技術(shù)；并探索肽的激活( 磷酸化) 與酶促轉(zhuǎn)肽等生化途徑?？偟木袷牵?/span>“全面準(zhǔn)備，多路探索，上下并舉，重點(diǎn)突破”。
巧婦難為無米之炊。1959 年初生化所貫徹自力更生原則，赤手空拳起家，由鈕經(jīng)義、沈昭文、龔岳亭幾位組織有關(guān)人員，日以繼夜，在較短時(shí)間內(nèi)結(jié)束了國內(nèi)不能自制整套氨基酸的歷史，保證了胰島素合成工作順利進(jìn)行，而且從此創(chuàng)辦了生化所東風(fēng)廠，供應(yīng)全國包括氨基酸在內(nèi)的生化試劑。
天然胰島素的拆合工作，在鄒承魯?shù)闹笇?dǎo)下，由杜雨蒼、張友尚、許根俊、魯子賢等努力奮戰(zhàn)，幾經(jīng)波折，才找到先用亞硫酸鈉和四硫硫酸鈉將胰島素拆分為A及B鏈的S- 磺酸衍生物，性質(zhì)較為穩(wěn)定，易于純化，然后再將A 鍵磺酸鹽還原為A-SH與B鏈磺酸衍物在低溫及堿性pH下重組為雙鏈胰島素分子，通過仲丁醇—醋酸—水系統(tǒng)的有效抽提等步驟，分離出三個(gè)硫硫鍵正確配對(duì)的重組胰島素，在含鋅離子丙酮弱酸性pH下得到結(jié)晶產(chǎn)物，其形狀、電泳、層析行為、生物活力及酶解指紋圖譜均與原胰島素的相同。此先行工作為全合成胰島素奠定了基礎(chǔ)，鋪平了道路。
1960 年天然胰島素的拆合成功指出了人工合成胰島素可以簡(jiǎn)化為從A 及B 鏈的合成入手，同時(shí)還為巰基保護(hù)基的引入與脫除掃清道路。由于有的氨基酸包含多個(gè)功能基團(tuán)，多肽合成更要全盤考慮，不能顧此失彼，如谷氨酸的γ- 羧基、賴氨酸的ε- 氨基、精氨酸的胍基、組氨酸的咪唑基、絲氨酸與蘇氨酸的羥基等，須將它們用不同的保護(hù)基封住，僅留下肽的游離α- 氨基與另一肽段的α- 羧基定向縮合成所需要的中間肽，且要避免消旋( 因?yàn)樘烊浑亩己?/span>L- 型氨基酸)，在肽鏈延長(zhǎng)過程中所有不同的保護(hù)基經(jīng)得住考驗(yàn)，安然無恙，最后又可全部脫除而不導(dǎo)致肽鏈的斷裂或氨基酸側(cè)鏈的破壞。在鈕經(jīng)義先生的指導(dǎo)下，龔岳亭、黃維德、葛麟俊、陳常慶四員大將前后呼應(yīng)，分工合作，不計(jì)較得失，配合周全，負(fù)責(zé)B鏈的合成。每個(gè)中間體肽往往要用不同途徑合成，通過多種分析方法鑒定。
在1960 年，雖說“大躍進(jìn)熱情”可嘉，但科學(xué)不容半點(diǎn)虛夸，既要堅(jiān)韌不拔地持久戰(zhàn)，又要貫徹“嚴(yán)肅、嚴(yán)密、嚴(yán)謹(jǐn)”作風(fēng)?！按筌S進(jìn)”之后，經(jīng)過工作總結(jié)，特別是1961 年后的整頓隊(duì)伍，研究所堅(jiān)持保持中堅(jiān)力量和摒棄只憑熱情而不顧實(shí)效的浮夸作風(fēng)，使研究工作進(jìn)入有成效的發(fā)展時(shí)期。中國科學(xué)院上海分院副院長(zhǎng)王仲良同志在總結(jié)前一時(shí)期的工作時(shí)曾風(fēng)趣地指出：“批評(píng)與自我批評(píng)是有力武器，但應(yīng)用要適當(dāng)，注意方式方法。我舉例說明，有一位獨(dú)眼，一腿伸不直的將軍要求畫師為他描容。第一位畫師按照他的尊容與站立的姿勢(shì)如實(shí)地畫，將軍見后，滿面怒容，當(dāng)場(chǎng)撕毀，召第二位畫師再畫。這位畫師吸收經(jīng)驗(yàn)，將這位將軍美化得面貌全非，將軍見后更是惱火，說這不符合實(shí)際，于是召第三位畫師。這位畫師靈機(jī)一動(dòng)，畫成一位威武的戰(zhàn)士，手拿長(zhǎng)槍，一目緊閉，勢(shì)如瞄準(zhǔn)獵物，一腿蹺在石頭上彎曲成合適的勢(shì)態(tài)把長(zhǎng)槍擱住，將軍見后，哈哈大笑，贊揚(yáng)了畫師，說這既逼真，又反映將軍的威嚴(yán)，掩蓋了他的缺陷。” 這番話反映出王仲良同志的領(lǐng)導(dǎo)藝術(shù)。這位黨的戰(zhàn)士，經(jīng)歷了不少折磨，曾經(jīng)為黨的事業(yè)作出很大的貢獻(xiàn)，但在科學(xué)家面前，他從不裝腔作勢(shì)。他具有平易近人的工作作風(fēng)，并且善于通過像王芷涯同志這些基層干部，溝通黨與科學(xué)家之間的良好關(guān)系。因此大家心服口服，甘愿與他做知心朋友，促膝談心，這使黨群關(guān)系變得融洽。在他的引導(dǎo)和組織協(xié)調(diào)下，科學(xué)家齊心協(xié)力攻關(guān)。60 年代，由上海生化所、上海有機(jī)所、北大化學(xué)系的有關(guān)科技人員共同協(xié)作開展了細(xì)致踏實(shí)的持久戰(zhàn)，以王應(yīng)睞、汪猷為協(xié)調(diào)小組正、副組長(zhǎng)，北大化學(xué)系邢其毅教授派遣其得力助手陸德培、季愛雪、李崇熙、葉蘊(yùn)華、施溥濤到上海扎營奮戰(zhàn)，與有機(jī)所徐杰誠、張偉君、陳玲玲并肩作戰(zhàn)，負(fù)責(zé)A 鏈的合成。后期沖剌階段的工作過程更為緊張，在學(xué)術(shù)問題上大家經(jīng)常出現(xiàn)不同的觀點(diǎn)，在戰(zhàn)略措施問題上爭(zhēng)論異常激烈。面對(duì)這種情況，有機(jī)所黨委書記丁公量的工作作風(fēng)細(xì)致，會(huì)做思想工作，他經(jīng)常與生化所書記王芷涯交換意見，深入群眾，兼聽則明，鼓勵(lì)大家發(fā)揚(yáng)合作精神，求是務(wù)實(shí)，充分討論，不計(jì)較本位主義。在積極合作的良好環(huán)境下，研究加快了步伐。經(jīng)過扎實(shí)的工作，先后分別研制成兩個(gè)半合成結(jié)晶牛胰島素( 即天然A與合成B以及天然B與合成A)，最后勝利地完成全合成結(jié)晶牛胰島素。
1965年9月17日，第一個(gè)人工合成蛋白質(zhì)在中華人民共和國誕生的宏偉目標(biāo)終于實(shí)現(xiàn)了，大家滿懷喜悅，歡欣鼓舞，熱烈慶祝，并得到上級(jí)領(lǐng)導(dǎo)的關(guān)懷和重視。由于學(xué)科領(lǐng)域和知識(shí)背景的不同，導(dǎo)致對(duì)這項(xiàng)工作的學(xué)術(shù)評(píng)價(jià)產(chǎn)生意見分岐，這是正?，F(xiàn)象。為此，中國科學(xué)院原副院長(zhǎng)吳有訓(xùn)教授在上海主持召開了成果鑒定會(huì)，經(jīng)過國內(nèi)著名科學(xué)家認(rèn)真分析，仔細(xì)論證，充分肯定這是一項(xiàng)領(lǐng)先于囯際水平的重大科研成果。王應(yīng)睞所長(zhǎng)派當(dāng)時(shí)任生化所副所長(zhǎng)的曹天欽負(fù)責(zé)一個(gè)小組撰寫人工合成結(jié)晶胰島素的論文與宣傳資料。曹天欽懷著對(duì)這項(xiàng)工作的深厚感情和高度責(zé)任感，詳細(xì)論述蛋白質(zhì)的高級(jí)結(jié)構(gòu)特征與歷史淵源。人工合成胰島素是科學(xué)上的又一次飛躍，它標(biāo)志著人工合成蛋白質(zhì)時(shí)代的開始，是生命科學(xué)發(fā)展史上的一個(gè)重要的里程碑。胰島素全合成工作是第一次有效地完成了由兩條肽鏈組合成硫硫鍵正確配對(duì)的蛋白質(zhì)。這一實(shí)驗(yàn)強(qiáng)有力地證明，只要氨基酸排列對(duì)頭，在很大程度上會(huì)自然形成α 螺旋β 轉(zhuǎn)角等結(jié)構(gòu)以及盤曲折疊成具有生物活力的蛋白質(zhì)，也就是說，蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)在很大程度上可以決定其特定的空間結(jié)構(gòu)，這是有深遠(yuǎn)意義的。由于蛋白質(zhì)和核酸兩類生物大分子在生命現(xiàn)象中所起的主導(dǎo)作用，人工合成了第一個(gè)具有生物活力的蛋白質(zhì)，便突破了一般有機(jī)化合物領(lǐng)域到信息量集中的生物大分子領(lǐng)域之間的界限，在人類認(rèn)識(shí)生命現(xiàn)象的漫長(zhǎng)過程中邁進(jìn)了重要的一步。
全合成胰島素工作的簡(jiǎn)報(bào)發(fā)表于1965 年《中囯科學(xué)》(Scientia Sinica)，詳述全文發(fā)表于1966 年《中國科學(xué)》，并出專集，發(fā)表于當(dāng)年的《科學(xué)通報(bào)》。
胰島素人工合成工作的發(fā)表在世界上引起了極大的轟動(dòng)。1966 年4月正值“文革”發(fā)動(dòng)之前。胰島素全合成的論文由本人在華沙歐洲生化學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)議上宣讀。當(dāng)時(shí)王應(yīng)睞、鄒承魯為邀請(qǐng)代表，他們帶領(lǐng)并鼓勵(lì)我理直氣壯地宣傳我們集體的智慧，群策群力的成果。Sanger 教授親臨會(huì)場(chǎng)，聽罷我們的報(bào)告后，熱烈祝賀我們所取得的成績(jī)。他說，人工合成胰島素的成功實(shí)例是最后證實(shí)由他闡明的化學(xué)結(jié)構(gòu)正確無誤，是最有力的證據(jù)。會(huì)議期間，人工合成胰島素的工作成為參加會(huì)議的科學(xué)家們談?wù)摰闹行?，包括美、英、法、意、荷、比、挪威、瑞典、芬蘭、奧地利等國的著名科學(xué)家都祝賀我們?nèi)〉玫膫ゴ蟪晒?。比如：英國?/span>Sanger ( 曾因首先闡明胰島素化學(xué)結(jié)構(gòu)的而得諾貝爾獎(jiǎng)) 指出，這一工作的完成是一項(xiàng)重大的事情，亦釋放了他思想上的負(fù)擔(dān)，因有人報(bào)導(dǎo)牛胰島素的化學(xué)結(jié)構(gòu)在某一順序上與他的方案不符，我們的成果是最有力的證據(jù)( 后來他慕名到生化所參觀訪問，表示對(duì)我們工作的贊賞)。國際生化協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)Ochoa 教授( 美國科學(xué)家，諾貝爾獎(jiǎng)獲得者)，曾不止一次地向我們表示祝賀，認(rèn)為這是非常重要的貢獻(xiàn)。荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)的Slater 教授，熱烈祝賀說這是偉大的貢獻(xiàn)，并在同行界廣為推薦我們的工作，擴(kuò)大了影響。法國生化學(xué)會(huì)負(fù)責(zé)人Courtois 教授、意大利比沙大學(xué)Rossi教授、奧地利維也納大學(xué)Hofmann-Ostenhof 教授也都祝賀并表示欽佩，認(rèn)為這是一件了不起的工作。曾任肯尼迪總統(tǒng)科學(xué)顧問的匹茲堡大學(xué)生物物理所所長(zhǎng)，美國Chance 教授，說這是最令人興奮的新聞。印尼學(xué)者說，這是中國的勝利，他作為東方人也感到驕傲，中國與印尼的關(guān)系惡化是暫時(shí)的，將來必定會(huì)改變。加納學(xué)者對(duì)這樣重大的科研成果由中國做出來感到特別高興。日本學(xué)者對(duì)新華社記者說，聽到許多與會(huì)者們談起它，稱之為一項(xiàng)很重大的貢獻(xiàn)，她感到很高興。當(dāng)時(shí)蘇聯(lián)與東歐諸國與我國關(guān)系緊張，但像蘇聯(lián)院士Engelhardt ( 蘇聯(lián)科學(xué)院分子生物學(xué)研究所所長(zhǎng)) 和匈牙利院士Straub 都向我們表示祝賀，他們?cè)诓煌瑘?chǎng)合多次道賀，說胰島素全合成是一項(xiàng)非常突出的工作。
還有許多科學(xué)家來信祝賀。如英國劍橋大學(xué)教授Todd 勛爵( 諾貝爾獎(jiǎng)獲得者) 來信，為這一偉大的工作向所內(nèi)的同事們祝以最熱忱的祝賀。不僅如此，還有貴賓來訪，并向生化所表示祝賀，如瑞典烏普薩拉大學(xué)生化所所長(zhǎng)Tiselius 教授(諾貝爾獎(jiǎng)獲得者)，在1966 年6 月30 日參觀生化所時(shí)說：“你們第一次人工合成胰島素十分令人興奮，向你們祝賀。美國、瑞士等在多肽合成方面有經(jīng)驗(yàn)的科學(xué)家未能合成它，但你們?cè)跊]有這方面專長(zhǎng)人員和沒有豐富經(jīng)驗(yàn)的情況下第一次合成了它，使我很驚訝?！彼貒蠼o曹天欽的信更是熱情洋溢：“看到在生化所有關(guān)領(lǐng)域所作的美麗工作是個(gè)很有興趣的經(jīng)歷，你們所得的結(jié)果，工作的組織給了我很深的印象，十分良好的合作，包括許多青年人的熱情工作?！比鸬淙?qǐng)?bào)亦報(bào)道了Tiselius (他當(dāng)時(shí)任諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)的主任委員) 對(duì)中國的印象：“當(dāng)中國第三個(gè)核武器爆炸時(shí)，蒂斯利尤正在回國途中，但是他認(rèn)為，這個(gè)轟動(dòng)的事件并不能說明他談到的進(jìn)展。他說：人們可以從書本中學(xué)到制造原子彈，但是人們不能從書本中學(xué)到制造胰島素。給予他印象最深的科學(xué)成就之一是胰島素的全合成，這個(gè)成就是由上海和北京科學(xué)家們高度合作所取得的?！狈▏屠杩茖W(xué)院院士特里亞教授于1966年4月26日來生化所時(shí)說：“這是很好的合作例子，可以獲得諾貝爾獎(jiǎng)?！?/span>
科學(xué)上的成就離不開黨對(duì)科技事業(yè)的關(guān)懷與支持。寫到這里，我們不能忘記聶榮臻元帥對(duì)胰島素工作的直接關(guān)懷。那時(shí)他任國家科委主任。1967 年，聶帥專門接見全國從事重大科研工作并取得優(yōu)異成績(jī)的代表，我作為生化所代表之一亦榮幸地參加了這次接見。聶帥在提及胰島素工作時(shí)親切地招手叫我坐在他身旁，語重心長(zhǎng)地說：“胰島素工作在國際講壇上占有一席之地，有發(fā)言權(quán)，你們花費(fèi)了有限的財(cái)源(老人家形象地說在科技規(guī)劃的經(jīng)費(fèi)上是小數(shù)點(diǎn)后的數(shù)字)，但創(chuàng)造了令人振奮的成績(jī)，在國際上領(lǐng)先，為祖囯爭(zhēng)光，日后再接再厲，不要打‘小算盤’，要做出更大的貢獻(xiàn)?！瘪雎犅檸洿朔d人不倦的教導(dǎo)，感人肺腑，銘刻在心，永生不忘。各級(jí)黨的領(lǐng)導(dǎo)對(duì)我們工作的支持亦令人深思，如原中國科學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)張勁夫、杜潤生等老干部是多么平易近人，關(guān)懷科研人員，工作細(xì)致，深入基層，他們不斷鼓勵(lì)我們，掌舵指揮，在關(guān)鍵時(shí)刻堅(jiān)持不懈，鼓舞士氣，充分體現(xiàn)黨的力量。
1972 年我國對(duì)外政策開放之后，國外著名科學(xué)家不斷來訪生化所，告訴我們胰島素人工合成的工作引起了國際上的轟動(dòng)。如因測(cè)定肌紅蛋白晶體結(jié)構(gòu)而獲諾貝爾獎(jiǎng)的Kendrew 教授來訪時(shí)告訴我們，中國成功地人工合成結(jié)晶牛胰島素的消息由英國電視臺(tái)在晚上黃金時(shí)間廣播，至少有幾百萬人收看這個(gè)節(jié)目，令人振奮。美國因蛋白質(zhì)α- 螺旋結(jié)構(gòu)闡明而獲諾貝爾獎(jiǎng)的Pauline 教授(他還獲得了世界和平諾貝爾獎(jiǎng)) 訪問生化所時(shí)說：《紐約時(shí)報(bào)》有大篇內(nèi)容介紹人工合成胰島素的成功，引起美國科技界的震動(dòng)。美國《科學(xué)》(Science) 雜志載有數(shù)頁之長(zhǎng)的評(píng)論，介紹中國人工合成胰島素領(lǐng)先于美、德的科學(xué)評(píng)論，當(dāng)然也不惜用了很大的篇幅介紹我們的學(xué)科帶頭人都是英、美留學(xué)返國的科學(xué)家。日本《蛋白質(zhì)、核酸、酶》期刊將人工合成胰島素的科學(xué)論文譯成日文全文轉(zhuǎn)載。李政道、楊振寧等諾貝爾獎(jiǎng)獲得者亦在參觀生化所時(shí)，對(duì)祖國有這項(xiàng)國際領(lǐng)先的科研成果深表贊賞。楊先生說，世界上有許多著名科學(xué)家都大加贊揚(yáng)，這不僅是他個(gè)人的看法。英國諾貝爾獎(jiǎng)獲得者Dorothy Hodgkin 教授(她是晶體學(xué)家)，包括闡明胰島素空間結(jié)構(gòu)的杈威人士，對(duì)我國的這項(xiàng)科研成就尤為贊賞，她頻繁地訪問生化所，強(qiáng)調(diào)中國科技界在國際上的重要性。她說，如果沒有中國科學(xué)家參加，胰島素國際會(huì)議就算不上國際性會(huì)議，不會(huì)有充分的學(xué)術(shù)交流。她的熱情友好態(tài)度增強(qiáng)了我們與國外同行的友誼。
我于1979年特邀去西德亞琛參加第二次胰島素國際會(huì)議和隨之在維也納召開的第10次國際糖尿病會(huì)議，都受到熱烈歡迎。德國主人Zahn 教授(當(dāng)時(shí)為我們的強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手) 在開幕式上詳細(xì)介紹我國人工合成胰島素的杰出成就，播放我們的論文幻燈片，當(dāng)我作報(bào)告時(shí)會(huì)場(chǎng)爆發(fā)長(zhǎng)時(shí)間的熱烈鼓掌，會(huì)后與會(huì)者大加贊揚(yáng)我們的工作。在學(xué)術(shù)會(huì)議總結(jié)會(huì)上Dorothy Hodgkin 教授再次發(fā)言，介紹中國胰島素全合成的工作，結(jié)構(gòu)與功能以及X- 光衍射工作，她認(rèn)為中國的科研力量很強(qiáng)。執(zhí)行主席之一Dodson教授特地關(guān)照，要我作有關(guān)胰島素類似物方面的評(píng)論。會(huì)議結(jié)束后德國主席召開亞琛市新聞發(fā)布會(huì)，特邀我與Dodson 教授參加，向新聞媒體介紹我們的情況，說中國在胰島素研究方面有突出的貢獻(xiàn)，中國科學(xué)家做了很多漂亮的工作，中國代表是這次會(huì)議的貴賓，是僅次于Dorothy Hodgkin 教授的客人，又是他們的強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)者。Dodson 教授表示，對(duì)中國同行的工作很“妒忌”，中國有很強(qiáng)的化學(xué)合成力量，X- 光衍射方面也有實(shí)力，希望加強(qiáng)合作，保持聯(lián)系。至今他與我所張友尚教授有密切的合作。翌日該市報(bào)紙登載我與主人及科學(xué)家的合影照片及會(huì)議花絮。英囯女科學(xué)家Dorothy Hodgkin 不僅科學(xué)成就煊赫，而且為人品德高尚。會(huì)后她與學(xué)生Blundel 教授與Dodson 教授一起邀請(qǐng)我們赴宴，并由Zahn 教授作伴，在亞琛最豪華的餐館設(shè)宴，熱情款待。席間英、德朋友提了許多問題，包括他們不理解的“文革”，但這位德高望重的學(xué)者熱情友好，重述她幾次被邀訪華的經(jīng)歷，對(duì)胰島素工作的印象深刻難忘，并表示要繼續(xù)增進(jìn)中英友誼及學(xué)術(shù)交流。對(duì)我來說頗有受寵若驚之感，他們?nèi)绱俗鹬匚覀?，坦誠布公和熱情友好，使我感到，若無科技成就，怎能受此厚遇。他們對(duì)“四人幫”打倒之后的中國科學(xué)管理工作等都感興趣，他們對(duì)江青瞎指揮卻掌握著一定的領(lǐng)導(dǎo)權(quán)尤其是對(duì)她迫害科學(xué)家的惡劣行徑感到氣憤。使我最驚訝的是，他們同情中國人民，說中國人民勤勞智慧，吃苦耐勞，要限制中國人的影響是不可能的，蘇聯(lián)領(lǐng)導(dǎo)要想孤立中國人民是愚蠢的，中蘇遲早會(huì)和好，中國要提防警惕的倒是美國那些政客們，真要小心啊！在告別舞會(huì)上，有兩位美囯教授說，他們要寫信給美國卡特總統(tǒng)，建議加強(qiáng)中、美科技人員的學(xué)術(shù)交流。
第二次胰島素國際會(huì)議之后，我赴奧地利維也納參加第10 次國際糖尿病會(huì)議，由DorothyHodgkin 推薦，美國芝加哥大學(xué)教授Donald Steiner及奧地利Waldhausl 教授邀請(qǐng)我與我的同事一起參加。胰島素小組討論會(huì)主席Steiner 教授是生化界權(quán)威之一，對(duì)我們熱情友好，主動(dòng)邀請(qǐng)我們共進(jìn)午餐。另外如比利時(shí)的De Meytes 教授、法囯Freychet教授都是胰島素研究專家，希望加強(qiáng)與我們的合作。有一位德國科學(xué)家說，他很難理解，中國客人為什么能受到如此隆重的接待，并說他自1952 年離東德去西德，對(duì)蘇聯(lián)強(qiáng)加于人的霸權(quán)主義非常反感，認(rèn)為我國也一定深受他們的苦處，有共同的體會(huì)，這次能結(jié)識(shí)中國科學(xué)家感到非常榮幸。從上述科學(xué)會(huì)議上的活動(dòng)中我深深體會(huì)到，我們不但是作為學(xué)術(shù)交流的科研工作者，同時(shí)亦是作為和平使者，能為祖國爭(zhēng)光我感到非常自豪。
1980年初，根據(jù)中、法兩國政府協(xié)定，由中國科學(xué)院推薦我去巴黎、尼斯、奧良三個(gè)城市學(xué)術(shù)交流一個(gè)月，對(duì)蛋白質(zhì)合成與多肽激素在家魚催產(chǎn)方面進(jìn)行學(xué)術(shù)交流。法國國家科研中心(CNRS)、國家衛(wèi)生與醫(yī)學(xué)研究院(INSERM)、國家動(dòng)物技術(shù)研究中心(CNRZ) 等的法囯著名科學(xué)家盛情接待，由法囯外交部派人員專程陪同，他們對(duì)我們非常尊重，對(duì)胰島素全合成非常欽佩，特許我們?nèi)グ屠枘辖己搜芯恐行纳锘瘜W(xué)放射標(biāo)記物供應(yīng)中心參觀交流。在尼斯的Freychet 教授身兼三職，既是系主任，又是主任醫(yī)生，還為研究所所長(zhǎng)，是胰島素研究專家，由于專業(yè)對(duì)口，有共同的語言，他對(duì)中國知識(shí)分子格外有好感，對(duì)面對(duì)面的學(xué)術(shù)交流特別欣賞，認(rèn)為人工合成胰島素的成功令人信服，最能反映中國科技界的新面貌。
確實(shí)人工合成胰島素的成功在國際上引人注目。1980年春，美國衛(wèi)生研究院(NIH) 邀請(qǐng)鈕經(jīng)義先生與我去Bethesda 國際蛋白質(zhì)合成會(huì)議演講。該次會(huì)議有不少諾貝爾獎(jiǎng)獲得者作報(bào)告，如Merrifield教授，亦有執(zhí)行主席如Anfinsen 教授(諾貝爾獎(jiǎng)獲得者)，已故的李卓浩教授亦是報(bào)告人之一。參加會(huì)議的Sonenberg 教授熱情地邀請(qǐng)我去紐約交流，他是Sloan-Kettering Cancer Center 的研究員，亦是康乃爾大學(xué)生化系主任，他欣佩我們的工作，要求與生化所合作。其夫人感情豐富，對(duì)中國有好感，一定要來華訪問，她說幼年生在上海，10 歲后才離開，能與對(duì)新中國有貢獻(xiàn)的科學(xué)家作朋友無限光榮。此后這位科學(xué)家來生化所工作兩個(gè)月，進(jìn)行胰島素方面的工作，我們亦有科研人員去他實(shí)驗(yàn)室深造，建立了友好的往來。
上述的頻繁學(xué)術(shù)交流，提高了生化所的聲譽(yù)。1981 年由楊振寧先生提議，向北大原校長(zhǎng)周培源教授建議，邀請(qǐng)胰島素研究組的有功人員去美巡回講學(xué)。這位德高望重的長(zhǎng)者曾經(jīng)知道瑞典科學(xué)家Tiselius 對(duì)胰島素的贊揚(yáng)，他認(rèn)為應(yīng)讓上海生化所派學(xué)者執(zhí)行這項(xiàng)光榮任務(wù)。因?yàn)殡m然人工合成結(jié)晶牛胰島素是早在60 年代中期憑集體智慧、齊心協(xié)力而獲得的科研成果，震動(dòng)了全世界，但由于受“文革”沖擊，未曾在國際學(xué)術(shù)界及時(shí)對(duì)口交流，國外科學(xué)界一直想了解成功的關(guān)鍵所在。經(jīng)生化所領(lǐng)導(dǎo)研究，本人榮幸地由王應(yīng)睞所長(zhǎng)提名，受美國中西部州立大學(xué)協(xié)會(huì)的邀請(qǐng)，作為該協(xié)會(huì)1981 年度邀請(qǐng)的著名科學(xué)家的名義去美國5 個(gè)州的9 所州立大學(xué)巡回講學(xué)一個(gè)月，既作學(xué)術(shù)報(bào)告，展示新中國科學(xué)事業(yè)的蓬勃發(fā)展，又介紹科技界的精神面貌。有一次最動(dòng)人的場(chǎng)面是在楊炳麟教授家(Iowa 州立大學(xué)物理系教授) 作客，適逢中秋佳節(jié)，有10 多位教授歡聚一堂，邊吃月餅，邊談新中國學(xué)術(shù)界的情況，氣氛融洽熱烈。他們?cè)谡勗捴酗@示出熱愛祖國的情感，他們覺得華人的智慧出眾，國內(nèi)科學(xué)家能提出趕超世界先進(jìn)水平的勇氣與完成人工合成胰島素的重大成果使華人揚(yáng)眉吐氣，引以為榮。他們說這一偉大科研事跡已載入史冊(cè)，教科書上寫上了一頁，是一首動(dòng)人的科苑妙曲。我身臨其境，尤為感動(dòng)，真是一陣熱血奔騰，說不出的高興。楊炳麟教授在我回國后寫了一封熱情洋溢的書函，傳達(dá)我在美的這次講學(xué)非常成功。這使我感到，沒有祖國作后盾，個(gè)人是多么渺小，只有抱著強(qiáng)烈為國爭(zhēng)光的事業(yè)心，包涵著華人的聰明睿智，以團(tuán)結(jié)協(xié)作精神貫徹始終，對(duì)科學(xué)事業(yè)的一片熱誠，才能摘取生化領(lǐng)域中這頂“桂冠”。
本人在美國的巡回講學(xué)，在美國和國際生物化學(xué)界引起反響，加深了人們對(duì)中國的了解。歷時(shí)一個(gè)月的演講結(jié)束后，La Jolla 的Salk 研究所RogerGuillemin 教授邀請(qǐng)我去他實(shí)驗(yàn)室交流學(xué)術(shù)思想。此位教授70 年代曾訪華，在滬期間，慕名而來參觀過生化所，對(duì)胰島素合成工作甚為欣賞。他因闡明結(jié)構(gòu)與化學(xué)合成促性腺激素釋放激素(GnRH) 與其它下丘腦活性肽而獲諾貝爾獎(jiǎng)。當(dāng)時(shí)我的研究工作與他的甚為接近，整個(gè)訪滬過程期間，我作為全程陪同，學(xué)術(shù)討論十分融洽，彼此都有良好印象。有關(guān)GnRH 類似物的合成，對(duì)家魚的催情產(chǎn)卵，以及以往的胰島素合成經(jīng)驗(yàn)對(duì)他十分有助，因此通過他的夫人邀請(qǐng)會(huì)見我的家屬。此番在圣迭亞哥重逢，夫人親自掌勺，設(shè)家宴在其山畔別墅款待，對(duì)與我科學(xué)協(xié)作很有誠意，我對(duì)他的盛情友好接待深表謝意。他們是美籍法國人，對(duì)中國，尤其是對(duì)人工合成胰島素非常贊賞，再次邀請(qǐng)我在他實(shí)驗(yàn)室長(zhǎng)期工作。我因所內(nèi)需要，當(dāng)時(shí)正處于工作繁忙階段，婉言謝絕了。事后他表示我是一個(gè)難于理解的人，他私下對(duì)其學(xué)生說，為什么出高薪龔都不應(yīng)聘，其他人來申請(qǐng)都不給機(jī)會(huì)呢！我想唯有通過在科學(xué)事業(yè)上有重要貢獻(xiàn)的人，才能使國際同行刮目相看。這位教授曾寫信給王應(yīng)睞所長(zhǎng)，希望準(zhǔn)許我去他實(shí)驗(yàn)室工作，因?yàn)槲以鴮?duì)他說過，凡長(zhǎng)期出國學(xué)者必須有所長(zhǎng)批準(zhǔn)。王應(yīng)睞所長(zhǎng)認(rèn)為我在當(dāng)時(shí)去國外長(zhǎng)期工作會(huì)影響科研，暫不正面復(fù)函，為此他當(dāng)面責(zé)怪。這些事都反映出國外同行對(duì)生化所的科研水平，尤其是胰島素合成工作有很高的評(píng)價(jià)。
我正在美國巡回講學(xué)期間，還接受到日本科學(xué)家的邀請(qǐng)講學(xué)，因此返國途中轉(zhuǎn)往日本。我接受日本東京大學(xué)醫(yī)學(xué)會(huì)的隆重接待，在日本全國內(nèi)分泌大會(huì)作為貴賓特邀演講，介紹人工合成胰島素等工作，受到同行界的熱情款待。日方專派一輛黑色豪華轎車接送和兩位科研人員陪同，并由東京大學(xué)醫(yī)學(xué)會(huì)授予我刻有我的名字的盾狀獎(jiǎng)?wù)?。?jù)松葉三千夫教授說，該類獎(jiǎng)?wù)轮皇谟柘喈?dāng)于諾貝爾獎(jiǎng)獲得者的榮譽(yù)學(xué)者，以示日本科學(xué)界對(duì)中囯從事人工合成胰島素作出突出貢獻(xiàn)的科學(xué)家的崇敬。慈惠醫(yī)科大學(xué)、琦玉醫(yī)學(xué)院等的學(xué)長(zhǎng)們亦授予我獎(jiǎng)?wù)隆ⅹ?jiǎng)旗及證書，祝賀我這次巡回演講的成功，表示由衷的高興。如慈惠醫(yī)學(xué)院學(xué)長(zhǎng)名取禮二教授說，中日文化有悠久的歷史，日后宜增加這種方式的學(xué)術(shù)交流，中、日兩國一衣帶水，攜手起來把亞洲地區(qū)的科學(xué)搞上去。雖然講學(xué)僅為期10 天，我在東京、大坂、京都地區(qū)作了有關(guān)蛋白質(zhì)合成的報(bào)告，擴(kuò)大了我國科技界在國際上的聲譽(yù)，生化所在學(xué)術(shù)界的地位也有提高。
直到90年代，世界上仍然有人關(guān)注著這一科學(xué)大事。有位在美國普林斯頓大學(xué)攻讀的女學(xué)者，其畢業(yè)論文題目為：《第一個(gè)合成蛋白質(zhì)是怎樣在中國完成的》，長(zhǎng)達(dá)百頁以上，內(nèi)容豐富，客觀地介紹胰島素全合成的過程，采訪了許多當(dāng)事者，包括如王芷涯等黨的領(lǐng)導(dǎo)，細(xì)節(jié)的描述動(dòng)人，她對(duì)中國科學(xué)事業(yè)的昌盛引以為榮。
1997年香港查濟(jì)民先生創(chuàng)辦的求是基金會(huì)( 專門頒獎(jiǎng)給國內(nèi)有貢獻(xiàn)的科學(xué)家的基金會(huì)) 在杭州召開年會(huì)，胰島素人工合成研究組榮獲該年度的“杰出科技成就集體獎(jiǎng)”。楊振寧先生為評(píng)委之一親臨會(huì)議，并召集大家漫談，他感慨地再度提出：“我認(rèn)為胰島素合成當(dāng)時(shí)之所以能趕超世界先進(jìn)水平，是由于集體力量，目標(biāo)明確，同心協(xié)力，在世界科學(xué)前沿敢于拼搏，勇于創(chuàng)新，博采眾長(zhǎng)，如果力量分散，急功近利，各自打算，缺乏領(lǐng)導(dǎo)，就難以完成。當(dāng)今臨近21 世紀(jì)，是生物學(xué)時(shí)代，我衷心希望你們?cè)俅翁岢錾飳W(xué)方面的重大課題，我亦可以為你們呼吁。”他的這一席即興發(fā)言引人深思，如果沒有老、中、青三結(jié)合，沒有獻(xiàn)身、創(chuàng)新、求實(shí)、協(xié)作的精神，沒有黨對(duì)科教興國的思想引導(dǎo)與支持，要為祖國科技事業(yè)作出重大貢獻(xiàn)談何容易。
（本文原發(fā)表于《院史資料與研究》2000年第5期）